Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity

Leonardo Figueiredo Inácio de Souza

Os análogos de GLP-1 injetáveis estão cada vez mais sendo utilizados como uma opção terapêutica no tratamento da obesidade, apresentando boa eficácia e segurança. No entanto, alguns pacientes ainda apresentam alguma dificuldade de aceitação pelo fato de serem medicamentos injetáveis, o que pode comprometer a adesão ao tratamento. Recentemente foi apresentado o estudo fase 2 do orforglipron, agonista de GLP-1 oral de uso diário. Esse trabalho teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança do orforglipron em portadores de obesidade e sobrepeso.

Tratou-se de um estudo fase 2, duplo cego, randomizado que incluiu 272 pacientes adultos entre 18 e 75 anos com obesidade ou sobrepeso (IMC > 27) e um fator de risco associado a obesidade. Os indivíduos selecionados não poderiam ser portadores de diabetes. Os participantes do estudo foram selecionados para receber o orforglipron em quatro doses possíveis (12, 24, 36 ou 45 mg) ou placebo uma vez ao dia por 36 semanas. A progressão das doses foi realizada conforme imagem abaixo. O desfecho primário avaliado foi a perda de peso com 26 semanas. Em relação ao desfecho secundário, verificou-se a perda ponderal na semana 36.

Na semana 26, a perda média de peso corporal variou de -8.6% a -12.6% nos grupos em uso do orforglipron e foi de -2.0% no grupo placebo. Ao término do estudo (semana 36), a variação média de perda ponderal foi de -9.4% a -14.7% com o orforglipron e de -2.3% com o placebo. É importante ressaltar que houve uma redução de peso de pelo menos 10% na semana 36 em 46 a 75% dos indíviduos que estavam em uso do orforglipron, em comparação a 9% dos que receberam o placebo. Outro ponto que chama atenção nos resultados é que ao término do estudo ainda não tinha sido alcançado o platô de perda ponderal, o que pode indicar que os pacientes teriam ainda potencial para maior perda de peso se continuassem a usar o medicamento.

Foi observado também que os participantes do estudo em uso do orforglipron apresentaram melhora significativa nos níveis pressóricos, perfil lipídico e hemoglobina glicada. Os eventos adversos mais comuns associados ao orforglipron foram os gastrointestinais, que foram leves a moderados. Foi observado principalmente durante a progressão das doses e levaram a suspensão do orforglipron em 10 a 17% dos participantes nos grupos que estavam em uso do medicamento. Talvez realizando um escalonamento mais lento das doses do medicamento, possa ocorrer diminuição na incidência de efeitos adversos gastrointestinais.

O estudo em questão apresenta algumas a falhas, a exemplo do número relativamente reduzido de participantes e da população ser considerada homogênea (apenas três países participaram do estudo com predominância do sexo feminino). Dessa forma, novos trabalhos são necessários para ampliar o conhecimento a cerca dessa nova droga. No entanto, vale frisar que os resultados apresentados são esperançosos e animadores. Sendo assim, podemos estar diante de mais uma opção interessante no leque terapêutico da obesidade que se amplia cada vez mais.

Bibliografia:

• Sean Wharton, MD, et. al. Daily oral GLP-1 Receptors Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023.