Icodec semanal x GlarginaU100 no DM2 - estudo ONWARDS 1

Por Sílvia Marques

No seguimento do paciente com Diabetes tipo 2 (DM2) notamos a melhora da adesão com o uso de análogos de GLP-1 semanal, pois com menor frequência das aplicações aumenta a adesão do paciente e por consequência, melhora o controle glicêmico e portanto a Insulina Icodec semanal parece promissora.

O estudo ONWARDS 1 compara a Icodec semanal com a Glargina U100 diária, com objetivo de avaliar não inferioridade em relação à última. Este ensaio clínico randomizado, fase 3, aberto, incluindo 984 adultos com DM2 sem uso prévio de insulina, com hemoglobina glicada (HbA1c) de 7 a 11% e IMC ≤40, durante 78 semanas, financiado pela Novo Nordisk. As demais medicações hipoglicemiantes não insulínicas foram mantidas, exceto sulfonilureias e glinidas. Fornecidos glicosímetro e sensor para monitoramento contínuo da glicose (CGM), porém esse usado por um curto período (semanas 48-52 e semanas 74-78). Optado por não ser duplo-cego para evitar aplicações desnecessárias por um longo período do tempo, uma vez que ela é semanal.

A dose inicial de Icodec foi 70UI/semana e de GlarginaU100 10 UI/dia, ajustadas de acordo com a glicemia de jejum (80-130 mg/dL) e no final do estudo a dose média semanal de Icodec foi de 214UI/semana e de GlarginaU100 32UI/dia.

O desfecho primário do estudo foi avaliar a redução da HbA1c do início até a semana 52 e o desfecho secundário avaliar a porcentagem de tempo no alvo (glicemia entre 70-180mg/dl), conforme o CGM. A HbA1C média no início do estudo era em torno de 8,5%. Houve redução de 1,55% no grupo com Icodec e de 1,35% com GlarginaU100 na semana 52, confirmando a não inferioridade e ainda com superioridade, com diferença estatística.

Figura 1A- Níveis médios de HbA1c do início até a semana 78:

O desfecho secundário também foi alcançado, avaliado durante 8 semanas com o CGM, o grupo com Icodec alcançou maior tempo no alvo (71,9%), atingindo a recomendação de >70% dentro do alvo, com cerca de 1 hora adicional por dia em comparação com o grupo GlarginaU100 (66,9%).

Figura 1B- Porcentagem de tempo no alvo nas semanas 48-52 e nas semanas 74-78:

Na avaliação de segurança, nas semanas 52 e 78, mais da metade dos participantes com Icodec alcançaram HbA1C <7% sem hipoglicemia nível 2 ou 3, com melhor resultado em relação ao grupo GlarginaU100.

Figura 1C- Porcentagem de participantes com HbA1c <7% e a porcentagem com HbA1c <7% sem hipoglicemia nível 2 ou 3 nas 12 semanas anteriores:

Hipoglicemia ocorreu em cerca de 12% no grupo Icodec e em 13% com GlarginaU100. A taxa de hipoglicemia nível 2 ou nível 3 por pessoa por ano foi de 0,30 eventos/pessoa-ano com Icodec e 0,15 com a GlarginaU100, permanecendo com a taxa inferior a 1 evento/pessoa-ano, assim como em outros estudos de insulinas basais. Além disso, esse resultado pode ter sido influenciado por três participantes do grupo Icodec que apresentaram metade dos eventos registrados.

Foi um estudo que comparou a Icodec com uma insulina basal muito utilizada na prática clínica, com a vantagem de reduzir 313 aplicações por ano, atingindo o alvo de HbA1C <7% em menor tempo de uso, com maior tempo no alvo, além de não aumentar hipoglicemias nível 2 e 3. Agora resta esperar se será acessível para a população.

Referência:

• Rosenstock J, Bain SC, Gowda A, Jódar E, Liang B, Lingvay I, Nishida T, Trevisan R, Mosenzon O; ONWARDS 1 Trial Investigators. Weekly Icodec versus Daily Glargine U100 in Type 2 Diabetes without Previous Insulin. N Engl J Med. 2023 Jun 24. doi: 10.1056/NEJMoa2303208. Epub ahead of print. PMID: 37356066.